轮状病毒疫苗有望克服对免疫检查点阻断疗法产生抵抗性

  从流感疫苗到有助于防备水痘和麻疹的疫苗,许多疫苗被广泛用于防备流行症。在一项新的研讨中,法国研讨人员提出了一个诱人的问题:凯发娱乐全球轮状病毒疫苗能否被从头运用,以战胜癌症免疫疗法中呈现的耐药性?他们致力于研讨对一种称为免疫检查点阻断疗法的癌症医治办法发生的耐药性(或者说抵抗性)。迄今为止,他们的研讨标明这个问题能够用嘹亮的“是”来作答。相关研讨结果近期宣布在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Repurposing rotavirus vaccines for intratumoral immunotherapy can overcome resistance to immune checkpoint blockade”。

轮状病毒结构图,图片来自eLife, 2018, doi:10.7554/eLife.37295.003。

  论文榜首作者、法国里昂癌症研讨中心的Tala Shekarian博士说,“咱们发现轮状病毒疫苗Rotateq和Rotarix具有免疫刺激性和溶瘤特性。此外,它们能够直接杀死具有免疫原性细胞逝世特征的癌细胞。在体内,肿瘤内轮状病毒疗法具有抗肿瘤效果,这种抗肿瘤效果主要是免疫介导的。”

  迄今为止,这项研讨已在细胞系和动物模型中进行,这些研讨结果让经验丰富的科学家们感到吃惊。

  Shekarian说:“值得注意的是,在几种具有免疫功用的小鼠肿瘤模型中,肿瘤内轮状病毒战胜了对免疫检查点靶向疗法的耐药性并与之协同效果。”

  免疫检查点阻断疗法是一种立异性的医治办法,它依赖于称为免疫检查点抑制剂的药物来医治多种癌症。这些药物运用人体的免疫系统来辨认和进犯恶性肿瘤细胞。作为一种检查点抑制剂药物,派姆单抗(Keytruda)有助于引发非小细胞肺癌医治革新。

  一切检查点抑制剂均根据一种看似简略的原理:癌细胞具有一种称为PD-L1的蛋白。作为免疫系统中的要害细胞,T细胞具有一种称为PD1的外表蛋白。PD-L1是起着免疫检查点效果的PD1的配体。奸刁的癌细胞运用它们的PD-L1蛋白与T细胞外表上的PD1结合,帮忙它们躲避T细胞,然后答应它们增殖和分散。检查点抑制剂药物可阻挠癌细胞躲避和躲藏。

  这些药物可用于医治多种癌症,比方霍奇金斯淋巴瘤、肺癌、膀胱癌、卵巢癌和肾癌,可是它们存在的问题在于它们有时底子不起效果。癌细胞对检查点抑制剂发生耐药性的办法与超级细菌对抗生素发生的耐药性大体上相相似。一旦发生耐药性,癌细胞就能够躲避很多的T细胞,这是由于这些T细胞再次无法阻挠致命性的恶性肿瘤细胞。

  轮状病毒疫苗Rotateq和Rotarix已被同意,具有很高的安全性,并能够作为检查点抑制剂的弥补。

  Shekarian报导,这项新的研讨展现了现成的轮状病毒疫苗怎么能够兼作抗癌药。这一发现标明病毒,不仅仅是轮状病毒,具有强壮的抗癌特性。无论是作为活病毒疫苗仍是作为减毒病毒疫苗,这些病毒性病原体都能够让癌细胞失活。这些研讨人员在这篇论文中写道,常见病毒的溶瘤特性可用于增强抗肿瘤免疫反响。

  Shekarian和她的搭档们着重说,虽然许多“病毒与免疫检查点靶向疗法联合运用当时正处于活跃的临床开发中……这些疗法的施行受限于制作技术上的瓶颈和临床人员露出危险”。他们标明,一种更方便的办法是测验已同意的药物或疫苗。

  Shekarian说,“轮状病毒疫苗是用于儿童和成年人的临床级产品。因而,肿瘤内减毒轮状病毒的原位免疫战略有可能在临床中快速施行。”

  这些研讨人员在体外测验了几种疫苗,发现轮状病毒疫苗激活了NF-κB。这是一个转录因子宗族,可调理重要的细胞活动,比方炎症反响、细胞成长和细胞凋亡。他们发现,轮状病毒疫苗在人细胞系中激活NF-κB,并阻挠对免疫检查点阻断发生抵抗力的肿瘤。在多种肿瘤模型中,触及活的或灭活的轮状病毒疫苗的进一步研讨标明它们显示出耐久的免疫反响,尤其是与其他的免疫疗法联合运用时。这就标明已在出产和流转的轮状病毒疫苗能够兼作抗癌药。

  Shekarian说:“这种办法在临床上的开展是是这项运用商业上可取得的疫苗的研讨的驱动力。她指出,这些疫苗对儿童是安全的,并且价格低廉,在全世界范围内(包含不发达国家)都简单取得。